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JCI | 视神经脊髓炎发病机制研究的两个重要突破

发表日期:2020-06-28 18:35:00

眼界 昨天

以下文章来源于CNOS ,作者神经眼科小编

视神经脊髓炎发病机制研究的突破

神经眼科小编  CNOS


  近日,国际顶级医学期刊The Journal of Clinical Investigation(JCI)杂志上发表了一篇以梅奥医学中心神经内科系和神经科学系伍龙军教授为通讯作者、陈霆隽博士为第一作者的关于视神经脊髓炎发病机制的文章(Astrocyte-microglia interaction drives evolving neuromyelitis optic lesion),解放军总医院第一医学中心眼科魏世辉教授团队参与了重要工作。该文利用构建的小鼠NMO动物模型,活体下探讨视神经脊髓炎的发病机制,发现小鼠功能损伤除了与AQP4,NMO-IgG相关外,还与小胶质细胞密切相关。研究发现NMO-IgG结合到星形胶质细胞足突的AQP4上,激活星形胶质细胞并诱导AQP4内化,释放补体C3/C3a,C3a与小胶质细胞C3a受体结合,诱导其向星形胶质细胞聚集;激活的小胶质细胞,释放补体C1q,结合到邻近的神经原上,引起神经元损伤。


      对于NMO的研究,这篇文章有两个重要的发现:第一次阐述了星形胶质细胞可以分泌补体C3;第一次发现了小胶质细胞和星形胶质细胞之间的信号通路:C3a—C3a受体通路。在疾病的早期,星形胶质细胞和小胶质细胞之间的相互作用导致了后续神经原的功能障碍。由此项研究可以推断:小胶质细胞与星形胶质细胞相互作用,在NMO的发病中,起着重要作用。通过抑制小胶质细胞的活性,可能是NMO治疗的潜在靶点。


      加州大学旧金山分校的Scott S.Zamvil教授第一时间撰写述评,高度评价了该研究对NMO及其他神经免疫疾病研究的启发性意义。

 文章第一作者陈霆隽博士是魏世辉教授的博士后,出站后就职于梅奥医学中心,成为其神经内科系和神经科学系伍龙军教授团队的骨干成员,陈博士就职的梅奥医学中心是研究视神经脊髓炎的国际顶尖单位。此篇文章是双方合作的科研成果之一。

解放军总医院第一医学中心眼科魏世辉教授团队在此方面的研究亦于2019年获科技部国际合作司-国家重点研发计划基金支持(项目名称:ACT001靶向小胶质细胞治疗视神经脊髓炎分子机制的研究)。ACT001是我国原研1.1类新药,可以有效通过血脑屏障,抑制小胶质细胞病理性激活,具有抗炎、平衡免疫等功能。目前,ACT001治疗视神经脊髓炎的药物研究已开始,魏世辉教授团队作为项目总PI(是临床试验的召集单位)正在进行一期临床研究。


     希望更多对此感兴趣的基础和临床科研人员加入我们的研究队伍,为治疗这种目前不可逆的疾病提供新的思路和方法!

原文链接:https://www.jci.org/articles/view/134816





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